Blasenkarzinom – Therapie-Steckbrief

Neu 2026 – EMA-Zulassung

Perioperative Therapie beim MIBC

NEU – EMA-Zulassung 2026

Enfortumab vedotin + Pembrolizumab (EV+P) ist seit 2026 von der EMA zugelassen als neoadjuvante und adjuvante Behandlung bei erwachsenen Patienten mit resezierbarem muskelinvasivem Blasenkarzinom (MIBC), die für eine Cisplatin-haltige Chemotherapie nicht infrage kommen.

Zulassungsbasis: Phase-3-Studie EV-303 · Handelsname: PADCEV® (Pfizer/Astellas)

Therapieoptionen im Überblick

Indikation MIBC, Cisplatin-ungeeignet

Neoadjuvant 3 Zyklen à 21 Tage

Adjuvant 6 Zyklen à 21 Tage

EV-Dosis 1,25 mg/kg i.v. Tag 1 + 8

Pembro 200 mg i.v. Tag 1 (nach EV)

Zulassung EMA 2026 (PADCEV®)

Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

Indikation MIBC T2–T4a N0 M0, Cisplatin-geeignet

Regime GC (Gemcitabin/Cisplatin) oder ddMVAC

Zyklen 3–4 Zyklen (ddMVAC: 6 Zyklen möglich)

Empfehlung Empfehlungsgrad A · S3-LL 2025

Restaging Bildgebung alle 2 Zyklen Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

Wichtig

Vor jeder Therapieentscheidung beim muskelinvasiven Blasenkarzinom ist eine multidisziplinäre Tumorkonferenz (MDT) verpflichtend vorgeschrieben (S3-Leitlinie Empfehlung 9.2, Starker Konsens).

S3-Leitlinie · Kapitel 9.3

Neoadjuvante Chemotherapie (Cisplatin-geeignet)

Empfehlungsgrad A · Starker Konsens · S3-LL 2025

Patienten mit einem lokalisierten muskelinvasiven Harnblasenkarzinom (T2–T4a N0 M0), die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie geeignet sind, soll eine neoadjuvante cisplatin-basierte Kombinationstherapie angeboten werden.

Empfehlung 9.5 · Level of Evidence 1+ · S3-Leitlinie Version 3.0, März 2025

Zugelassene Regime

Regime	Dosierung	Zyklen	Hinweis
Gemcitabin / Cisplatin (GC)	Gemcitabin 1000 mg/m² Tag 1+8 Cisplatin 70 mg/m² Tag 1	3–4 × 21 Tage	Günstigeres Toxizitätsprofil vs. MVAC
ddMVAC	Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin, Cisplatin (dosisdicht)	3–4 (bis 6) × 14 Tage	Geringere Toxizität vs. konventionelles MVAC

Bei geeigneten Patienten kann eine Chemotherapie mit sechs Zyklen ddMVAC durchgeführt werden (Statement 9.7, Level of Evidence 1++). Ein bildgebendes Restaging soll alle 2 Zyklen erfolgen, um eine Progression auszuschließen (Empfehlung 9.8).

ddMVAC – Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

S3-Leitlinie · Kapitel 9.6 · Neu 2025

Adjuvante Immuntherapie nach radikaler Zystektomie

Empfehlungsgrad A · Starker Konsens · Neu 2025

Patienten mit einem muskelinvasiven Harnblasenkarzinom soll nach radikaler Zystektomie eine adjuvante Therapie mit Nivolumab angeboten werden, wenn die Tumorzellen eine PD-L1-Expression ≥ 1 % (TPS) aufweisen und:

nach neoadjuvanter Cisplatin-basierter Chemotherapie: Tumorstadium ypT2–pT4 und/oder ypN1–3 cM0
oder ohne neoadjuvante Chemotherapie: Tumorstadium pT3–pT4 und/oder pN1–3 cM0 und nicht Cisplatin-geeignet

Empfehlung 9.13 · Level of Evidence 1– · CheckMate 274 · S3-Leitlinie Version 3.0, März 2025

Nivolumab adjuvant (CheckMate 274): Signifikante Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens bei PD-L1 ≥ 1 % (TPS). Zulassung durch EMA und FDA.

S3-Leitlinie · Kapitel 10 · EMA-Zulassung 2025

Erstlinientherapie – metastasiertes / nicht resezierbares Urothelkarzinom

NEU – EMA-Zulassung 2026

Enfortumab vedotin + Pembrolizumab (EV+P) ist zugelassen zur Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die für eine platinhaltige Chemotherapie infrage kommen.

Zulassungsbasis: Phase-3-Studie EV-302 (KEYNOTE-A39) · Signifikante Verbesserung von OS und PFS vs. Platin-basierte Chemotherapie

Erstlinienoptionen im Überblick

Indikation Metastasiert / nicht resezierbar, Platin-geeignet

EV-Dosis 1,25 mg/kg i.v. Tag 1 + 8 / 21-Tage-Zyklus

Pembro 200 mg i.v. Tag 1 (nach EV)

Dauer Bis Progression oder inakzeptable Toxizität

Studie EV-302 / KEYNOTE-A39 Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

Indikation Metastasiert, Cisplatin-geeignet

Empfehlung Empfehlungsgrad A · S3-LL 2025

Äquivalent Ähnliche Wirksamkeit wie MVAC / HD-MVAC

Vorteil Günstigeres Toxizitätsprofil vs. MVAC Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

Indikation Metastasiert, Cisplatin-ungeeignet

Hinweis Geringere Wirksamkeit als Cisplatin-basierte Regime Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

Indikation Cisplatin-ungeeignet, PD-L1-positiv

Hinweis Nur bei PD-L1-Positivität (IC ≥ 5 % bzw. CPS ≥ 10) Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

S3-Leitlinie · Kapitel 10.3

Zweitlinientherapie nach Platin-Versagen

Empfehlungsgrad A · Starker Konsens

Patienten mit einem metastasierten Urothelkarzinom, die eine Progression unter bzw. nach einer platinhaltigen Therapie erfahren, sollen als Zweitlinie eine Behandlung mit dem Immuncheckpoint-Inhibitor Pembrolizumab erhalten.

Empfehlung 10.20 · Level of Evidence 1++ · KEYNOTE-045 · S3-Leitlinie Version 3.0, März 2025

Indikation Nach Platin-CT und PD-(L)1-Inhibitor

Dosis 1,25 mg/kg i.v. Tag 1, 8, 15 / 28-Tage-Zyklus

Studie EV-301 (Phase 3) Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

Indikation Progression nach platinhaltiger Therapie

Studie KEYNOTE-045 (Phase 3)

Alternative Atezolizumab oder Nivolumab (Empfehlung 0) Dosisrechner & Therapieplan Durchführung & NW-Management

S3-Leitlinie · Empfehlung 10.10

Cisplatin-Eignungsprüfung

30–50 % der Urothelkarzinom-Patienten erfüllen nicht die Kriterien für den Erhalt von Cisplatin. Patienten gelten als Cisplatin-ungeeignet, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Cisplatin-Ausschlusskriterien

WHO/ECOG Performance Status ≥ 2 oder Karnofsky PS ≤ 70 %
Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min (bei 40–60 ml/min: Dosisanpassung erwägen)
Hörverlust in der Audiometrie ≥ Grad 2 (CTCAE v4)
Herzinsuffizienz NYHA-Klasse > III
Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (CTCAE v4)

Konsequenz: Bei Cisplatin-Ungeeignetheit steht seit 2026 mit EV + Pembrolizumab eine zugelassene perioperative Alternative zur Verfügung. Im metastasierten Setting: Gemcitabin/Carboplatin oder – bei PD-L1-Positivität – Atezolizumab/Pembrolizumab als Erstlinienoptionen.